药物制剂处方设计--周建平

药物制剂处方设计--周建平
预览:

药物制剂处方设计
中国药科大学药剂学教研室

周建平

一、药物制剂处方设计前工作
1.处方前工作(简称)
1)资料收集(化学、物理和生物学性质等) 2)部分前期研究工作(药-药、药-辅料相互作用等) ☆ 意义: 1)为选择最佳剂型、处方工艺和质量控制提供依据 2)是开发安全、有效、稳定的药物制剂的基础

2. 主要方法
文献检索:光盘、网络、期刊、专利等
(关键词(Keyword Search)检索)

(特征编号(Rxlist-ID)检索)

• 分析方法研究:UV、HPLC、TLC、GC、

MS、 HPLC- MS等
• 理化性质的测定(主要对全新化合物)

3. 网络文献和光盘检索
• IPA(国际药学文摘,70年由美国医院药剂师学会推出, 收集药理学、药剂学和药物评价等方面的文献信息 • Medline由美国国立图书馆建立,收集约4000多种期刊, 范围广、信息量大 • 中国生物医学文献光盘数据库

• Rxlist-The internet Drug Index( hett://www.rxlist.com,免
费网,收录大量新上市或即将上市的药物、产品)

4. 分析方法研究
☆(与稳定性同步,省时)
• 定性分析:显色、沉淀、色谱等(一般应有2

种方法)
• 定量分析:容量、仪器分析(常用)

• 有关物质:TLC、HPLC、GC等
• 晶型(X-衍射、热分析、IR等)

5. 药物理化性质的测定
1)溶解度和pKa(不同溶剂中)
• 在pH1~7范围内,溶解度(水、0.9%氯化钠、 0.1mol/L盐酸、pH7.4的磷酸盐缓冲液等)<1% 可能出现吸收问题;特性溶出速率 >1mg/cm2min,吸收一般不受限(分子或部分 离子型药物才能吸收)

• 对弱酸或弱碱性药物,介质pH影响其溶解度以及分子 与离子比例(药物吸收一般以分子型为主) Handerson-Hasselbach公式: pH=pKa+log[A-]/[HA](弱酸性药物) pH=pKa+log[B]/[BH+](弱碱性药物) 令:溶液中药物总浓度为S,分子型药物浓度为S0 则: pH=pKa+log(S-S0)/S0(弱酸性药物)

pH=pKa+log S0 / (S-S0) (弱碱性药物)
从方程中可大致认为,pH每改变1 个单位,药物溶解度

将有10倍的改变。

药物溶液沉淀pH的计算: 如:磺胺嘧啶(弱酸)的pKa=6.48,特性溶解度

S0=3.07×10-4 mol/L,小针浓度为20%(g/ml),通常
稀释成1%(即4.0×10-2 mol/L)后静脉滴注,输液pH 应保持在多少才能保持输液澄明?

pH=pKa+log(S-S0)/S0=8.59(以上)
因此,调节pH可极大地改变弱酸和弱碱型药物的溶解度,

从而影响到药物剂型和制剂的设计和选择,药物的吸
收,但对药物的稳定性、刺激性及临床应用(如口味) 等应同时考虑

增加溶解度的方法
• 调节pH (成盐) • 复合溶剂(潜溶性) • 助溶(形成络合、复合物)

• 增溶(小分子和聚合物胶束)
• 固体分散物和包合物(环糊精即CD

第1页/共35页 下一页>尾页